Pozadina

Apiksaban je visoko selektivan i reverzibilan inhibitor faktora Xa sa Ki vrednostima od 0,08 nM i 0,17 nM kod ljudi i zečeva[1].

Faktor X, poznat i pod eponimom Stuart-Prower faktor, je enzim kaskade koagulacije. Faktor X se aktivira hidrolizom u faktor Xa od strane oba faktora IX. Faktor Xa je aktivirani oblik faktora koagulacije trombokinaze. Inhibirajući faktor Xa može ponuditi alternativnu metodu za antikoagulaciju. Direktni Xa inhibitori su popularni antikoagulansi [2].

In vitro: Apixabanhas je pokazao visok stepen potencije, selektivnosti i efikasnosti na faktor Xa sa Ki od 0,08 nM i 0,17 nM za ljudski faktor Xa i zečji faktor Xa, respektivno [1]. Apiksaban je produžio vrijeme zgrušavanja normalne ljudske plazme s koncentracijama (EC2x) od 3,6, 0,37, 7,4 i 0,4 μM, koje su potrebne za udvostručenje protrombinskog vremena (PT), modificiranog protrombinskog vremena (mPT), aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena ( APTT) i HepTest. Osim toga, apiksaban je pokazao najveću moć u plazmi ljudi i kunića, ali manju u plazmi pacova i pasa iu PT i APTT testovima [3].

In vivo: Apixaban je pokazao odličnu farmakokinetiku sa vrlo malim klirensom (Cl: 0,02 L kg-1h-1) i malim volumenom distribucije (Vdss: 0,2 L/kg) kod psa. Osim toga, Apixaban je također pokazao umjereno poluvrijeme s T1/2 od 5,8 sati i dobru oralnu bioraspoloživost (F: 58%) [1]. U modelima zečeve arteriovenske tromboze (AVST), venske tromboze (VT) i tromboze karotidne arterije (ECAT), apiksaban je proizveo antitrombotičke efekte s EC50 od 270 nM, 110 nM i 70 nM na način koji ovisi o dozi [3 ]. Apiksaban je značajno inhibirao aktivnost faktora Xa sa IC50 od 0,22 μM kod kunića ex vivo[4]. Kod čimpanze, Apixaban je takođe pokazao mali volumen distribucije (Vdss: 0,17 L kg-1), nizak sistemski klirens (Cl: 0,018 L kg-1h-1) i dobru oralnu bioraspoloživost (F: 59%) [5].

Reference:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Otkriće 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il)fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo [3,4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), visoko potentan, selektivan, efikasan i oralno bioraspoloživi inhibitor faktora koagulacije krvi Xa[J]. Časopis za medicinsku hemiju, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direktni inhibitori faktora Xa kao antikoagulansi[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apiksaban, oralni, direktni i visoko selektivni inhibitor faktora Xa: in vitro, antitrombotičke i antihemostatske studije[J]. Časopis za trombozu i hemostazu, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolizam, farmakokinetika i farmakodinamika inhibitora faktora Xa apiksabana kod kunića[J]. Časopis za trombozu i trombolizu, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Pretklinička farmakokinetika i farmakodinamika apiksabana, snažnog i selektivnog inhibitora faktora Xa[J]. Evropski časopis za metabolizam i farmakokinetiku lekova, 2011, 36(3): 129-139.

Apiksaban je visoko selektivan i reverzibilan inhibitor faktora Xa sa Ki vrednostima od 0,08 nM i 0,17 nM kod ljudi i zečeva[1].

Faktor X, poznat i pod eponimom Stuart-Prower faktor, je enzim kaskade koagulacije. Faktor X se aktivira hidrolizom u faktor Xa od strane oba faktora IX. Faktor Xa je aktivirani oblik faktora koagulacije trombokinaze. Inhibirajući faktor Xa može ponuditi alternativnu metodu za antikoagulaciju. Direktni Xa inhibitori su popularni antikoagulansi [2].

In vitro: Apixabanhas je pokazao visok stepen potencije, selektivnosti i efikasnosti na faktor Xa sa Ki od 0,08 nM i 0,17 nM za ljudski faktor Xa i zečji faktor Xa, respektivno [1]. Apiksaban je produžio vrijeme zgrušavanja normalne ljudske plazme s koncentracijama (EC2x) od 3,6, 0,37, 7,4 i 0,4 μM, koje su potrebne za udvostručenje protrombinskog vremena (PT), modificiranog protrombinskog vremena (mPT), aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena ( APTT) i HepTest. Osim toga, apiksaban je pokazao najveću moć u plazmi ljudi i kunića, ali manju u plazmi pacova i pasa iu PT i APTT testovima [3].

In vivo: Apixaban je pokazao odličnu farmakokinetiku sa vrlo malim klirensom (Cl: 0,02 L kg-1h-1) i malim volumenom distribucije (Vdss: 0,2 L/kg) kod psa. Osim toga, Apixaban je također pokazao umjereno poluvrijeme s T1/2 od 5,8 sati i dobru oralnu bioraspoloživost (F: 58%) [1]. U modelima zečeve arteriovenske tromboze (AVST), venske tromboze (VT) i tromboze karotidne arterije (ECAT), apiksaban je proizveo antitrombotičke efekte s EC50 od 270 nM, 110 nM i 70 nM na način koji ovisi o dozi [3 ]. Apiksaban je značajno inhibirao aktivnost faktora Xa sa IC50 od 0,22 μM kod kunića ex vivo[4]. Kod čimpanze, Apixaban je takođe pokazao mali volumen distribucije (Vdss: 0,17 L kg-1), nizak sistemski klirens (Cl: 0,018 L kg-1h-1) i dobru oralnu bioraspoloživost (F: 59%) [5].

Reference:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Otkriće 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il)fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo [3,4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), visoko potentan, selektivan, efikasan i oralno bioraspoloživi inhibitor faktora koagulacije krvi Xa[J]. Časopis za medicinsku hemiju, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direktni inhibitori faktora Xa kao antikoagulansi[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apiksaban, oralni, direktni i visoko selektivni inhibitor faktora Xa: in vitro, antitrombotičke i antihemostatske studije[J]. Časopis za trombozu i hemostazu, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolizam, farmakokinetika i farmakodinamika inhibitora faktora Xa apiksabana kod kunića[J]. Časopis za trombozu i trombolizu, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Pretklinička farmakokinetika i farmakodinamika apiksabana, snažnog i selektivnog inhibitora faktora Xa[J]. Evropski časopis za metabolizam i farmakokinetiku lekova, 2011, 36(3): 129-139.

Hemijska struktura