Pozadina

Apiksaban je visoko selektivni i reverzibilni inhibitor faktora Xa sa vrijednostima Ki od 0,08 nM i 0,17 nM za ljude i zeca [1].

Faktor X, poznat i pod eponimom Stuart-Prower faktor, je enzim kaskade koagulacije. Faktor X hidrolizom aktivira u faktor Xa oba faktora IX. Faktor Xa je aktivirani oblik faktora koagulacije trombokinaze. Inhibicija faktora Xa može ponuditi alternativnu metodu za antikoagulaciju. Direktni inhibitori Xa popularni su antikoagulanti [2].

In vitro: Apiksabane su pokazale visok stepen potencije, selektivnosti i efikasnosti na faktor Xa sa Ki od 0,08 nM, odnosno 0,17 nM za ljudski faktor Xa i zečji faktor Xa [1]. Apiksaban je produžio vrijeme zgrušavanja normalne ljudske plazme s koncentracijama (EC2x) od 3,6, 0,37, 7,4 i 0,4 μM, koje su potrebne da bi se udvostručilo protrombinsko vrijeme (PT), modificirano protrombinsko vrijeme (mPT), aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme ( APTT) i HepTest. Osim toga, Apixaban je pokazao najveću potentnost u plazmi ljudi i kunića, ali manje u plazmi štakora i pasa u PT i APTT testovima [3].

In vivo: Apiksaban je pokazao izvrsnu farmakokinetiku s vrlo malim klirensom (Cl: 0,02 L kg-1h-1) i malim volumenom distribucije (Vdss: 0,2 L / kg) kod psa. Osim toga, Apixaban je također pokazao umjereni poluživot sa T1 / 2 od 5,8 sati i dobrom oralnom bioraspoloživošću (F: 58%) [1]. U modelima zečeva u arteriovenskoj šant-trombozi (AVST), venskoj trombozi (VT) i električno posredovanoj karotidnoj trombozi (ECAT), Apixaban je dozirao antitrombotičke efekte sa EC50 od 270 nM, 110 nM i 70 nM [3]. ]. Apiksaban je značajno inhibirao aktivnost faktora Xa sa IC50 od 0,22 μM kod zečeva ex vivo [4]. Kod šimpanze, Apixaban je takođe pokazao mali volumen distribucije (Vdss: 0,17 L kg-1), nizak sistemski klirens (Cl: 0,018 L kg-1h-1) i dobru oralnu bioraspoloživost (F: 59%) [5].

Reference:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S i dr. Otkriće 1- (4-metoksifenil) -7-okso-6- (4- (2-oksopiperidin-1-il) fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), vrlo moćan, selektivan, efikasan i oralno bioraspoloživ inhibitor faktora koagulacije krvi Xa [J]. Časopis za medicinsku hemiju, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitori direktnog faktora Xa kao antikoagulanti [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apiksaban, oralni, direktni i visoko selektivni inhibitor faktora Xa: in vitro, antitrombotička i antihemostatska ispitivanja [J]. Časopis za trombozu i hemostazu, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolizam, farmakokinetika i farmakodinamika inhibitora faktora Xa apiksabana u kunića [J]. Časopis o trombozi i trombolizi, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D i dr. Pretklinička farmakokinetika i farmakodinamika apiksabana, moćnog i selektivnog inhibitora faktora Xa [J]. Evropski časopis za metabolizam i farmakokinetiku lijekova, 2011, 36 (3): 129-139.

Apiksaban je visoko selektivni i reverzibilni inhibitor faktora Xa sa vrijednostima Ki od 0,08 nM i 0,17 nM za ljude i zeca [1].

Faktor X, poznat i pod eponimom Stuart-Prower faktor, je enzim kaskade koagulacije. Faktor X hidrolizom aktivira u faktor Xa oba faktora IX. Faktor Xa je aktivirani oblik faktora koagulacije trombokinaze. Inhibicija faktora Xa može ponuditi alternativnu metodu za antikoagulaciju. Direktni inhibitori Xa popularni su antikoagulanti [2].

In vitro: Apiksabane su pokazale visok stepen potencije, selektivnosti i efikasnosti na faktor Xa sa Ki od 0,08 nM, odnosno 0,17 nM za ljudski faktor Xa i zečji faktor Xa [1]. Apiksaban je produžio vrijeme zgrušavanja normalne ljudske plazme s koncentracijama (EC2x) od 3,6, 0,37, 7,4 i 0,4 μM, koje su potrebne da bi se udvostručilo protrombinsko vrijeme (PT), modificirano protrombinsko vrijeme (mPT), aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme ( APTT) i HepTest. Osim toga, Apixaban je pokazao najveću potentnost u plazmi ljudi i kunića, ali manje u plazmi štakora i pasa u PT i APTT testovima [3].

In vivo: Apiksaban je pokazao izvrsnu farmakokinetiku s vrlo malim klirensom (Cl: 0,02 L kg-1h-1) i malim volumenom distribucije (Vdss: 0,2 L / kg) kod psa. Osim toga, Apixaban je također pokazao umjereni poluživot sa T1 / 2 od 5,8 sati i dobrom oralnom bioraspoloživošću (F: 58%) [1]. U modelima zečeva u arteriovenskoj šant-trombozi (AVST), venskoj trombozi (VT) i električno posredovanoj karotidnoj trombozi (ECAT), Apixaban je dozirao antitrombotičke efekte sa EC50 od 270 nM, 110 nM i 70 nM [3]. ]. Apiksaban je značajno inhibirao aktivnost faktora Xa sa IC50 od 0,22 μM kod zečeva ex vivo [4]. Kod šimpanze, Apixaban je takođe pokazao mali volumen distribucije (Vdss: 0,17 L kg-1), nizak sistemski klirens (Cl: 0,018 L kg-1h-1) i dobru oralnu bioraspoloživost (F: 59%) [5].

Reference:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S i dr. Otkriće 1- (4-metoksifenil) -7-okso-6- (4- (2-oksopiperidin-1-il) fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), vrlo moćan, selektivan, efikasan i oralno bioraspoloživ inhibitor faktora koagulacije krvi Xa [J]. Časopis za medicinsku hemiju, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitori direktnog faktora Xa kao antikoagulanti [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apiksaban, oralni, direktni i visoko selektivni inhibitor faktora Xa: in vitro, antitrombotička i antihemostatska ispitivanja [J]. Časopis za trombozu i hemostazu, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolizam, farmakokinetika i farmakodinamika inhibitora faktora Xa apiksabana u kunića [J]. Časopis o trombozi i trombolizi, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D i dr. Pretklinička farmakokinetika i farmakodinamika apiksabana, moćnog i selektivnog inhibitora faktora Xa [J]. Evropski časopis za metabolizam i farmakokinetiku lijekova, 2011, 36 (3): 129-139.

Hemijska struktura