Pozadina

Atorvastatin kalcijum je snažan inhibitor HMG-CoA reduktaze sa IC50 vrijednošću od 150 nM[1].
HMG-CoA reduktaza je ključni enzim mevalonatnog puta koji proizvodi kolesterol.HMG-CoA je enzim koji ograničava brzinu i važan je za snižavanje nivoa holesterola u krvi.HMG-CoA reduktaza se nalazi u endoplazmatskom retikulumu i sadrži osam transmembranskih domena.Inhibitori HMG-CoA reduktaze mogu izazvati ekspresiju LDL (lipoproteina niske gustine) receptora u jetri.Dovodi do povećanja nivoa katabolizma LDL-a u plazmi i snižavanja koncentracije holesterola u plazmi koji je važna determinanta ateroskleroze.HMG-CoA reduktaza igra važnu ulogu u sintezi holesterola.HMG-CoA je jedina meta za lijekove za snižavanje kolesterola.HMG-CoA reduktaza je takođe važan enzim za razvoj.Aktivnost HMG-CoA reduktaze povezana je s defektima migracije zametnih stanica.Inhibicija njegove aktivnosti može dovesti do intracerebralnog krvarenja[1].
Atorvastatin je inhibitor HMG-CoA reduktaze sa IC50 vrijednošću od 154 nM.Efikasan je u liječenju određenih dislipidemija i hiperholesterolemije[1].Tretman atorvastatinom u dozi od 40 mg smanjuje ukupni holesterol za 40% nakon 40 dana.[1]Također se koristi za liječenje koronarnih pacijenata ili pacijenata sa moždanim udarom s normalnim nivoom holesterola.[2]Atorvastatin također smanjuje aferezu lipoproteina niske gustine kod pacijenata indukcijom ekspresije LDL receptora.
Metabolizira se u nekoliko metabolita koji su važni za učinak terapijskih djelovanja CYP3A4 (citokrom P450 3A4).[3]
Reference:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Dugoročna efikasnost i sigurnost atorvastatina u liječenju teškog tipa III i kombinovane dislipidemije.Heart 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. -prosječne koncentracije kolesterola, u Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Klinička farmakokinetika atorvastatina.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Hemijska struktura