Pozadina

Rivaroksaban, 5-kloro-N - [[(5S) -2-okso-3- [4- (3-oksomorfolin-4-il) fenil] -1,3-oksazolidin-5-il] metil] tiofen-2 -karboksamid, moćan je inhibitor malih molekula faktora Xa koji je faktor koagulacije u kritičnom trenutku na putu koagulacije krvi što rezultira stvaranjem trombina i stvaranjem ugruška. Rivaroksaban se veže za Tyr288 u S1 džepu faktora Xa interakcijom Tyr288 i supstituenta klora u hlorotiofenskom ostatku. Inhibicija je reverzibilna (koff = 5x10-3s-1), brza (kon = 1,7x107 mol / L-1 s-1) i na način ovisan o koncentraciji (Ki = 0,4 nmol / L). Rivaroksaban se trenutno proučava za liječenje VTE, prevenciju kardiovaskularnih događaja kod pacijenata s akutnim koronarnim sindromom, prevenciju moždanog udara kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom.

Referenca

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck i Volker Laux. Rivaroksaban: novi oralni inhibitor faktora Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (3): 376-381

Opis

Rivaroksaban (ZALIV 59-7939) je izuzetno moćan，selektivni i direktni inhibitor faktora Xa (FXa), postižući snažan dobitak u anti-FXa potenciji (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je oralni, direktni inhibitor faktora Xa (FXa) u razvoju za prevenciju i liječenje arterijske i venske tromboze. Rivaroksaban konkurentno inhibira humani FXa (Ki 0,4 nM) sa> 10 000 puta većom selektivnošću nego za druge serinske proteaze; on takođe inhibira aktivnost protrombinaze (IC50 2,1 nM). Rivaroksaban snažnije inhibira endogeni FXa u plazmi ljudi i zečeva (IC50 21 nM) od plazme pacova (IC50 290 nM). Pokazuje antikoagulantne efekte u ljudskoj plazmi, udvostručujući protrombinsko vrijeme (PT) i aktivira djelomično tromboplastinsko vrijeme na 0,23 i 0,69μM, respektivno.

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je moćan i selektivan, izravni inhibitor FXa s izvrsnom in vivo aktivnošću i dobrom oralnom bioraspoloživošću. Rivaroksaban (BAY 59-7939), primijenjen iv bolusom prije indukcije tromba, smanjuje stvaranje tromba (ED50 0,1 mg / kg), inhibira FXa i zavisno produžava dozu PT. PT i FXa su blago pogođeni ED50 (1,8 puta povećanje i 32% inhibicije, respektivno). Sa 0,3 mg / kg (doza koja dovodi do gotovo potpune inhibicije stvaranja tromba), Rivaroxaban umjereno produžava PT (3,2±0,5 puta) i inhibira FXa aktivnost (65±3%).

Skladištenje

Hemijska struktura