Pozadina

Rivaroksaban, 5-hloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oksazolidin-5-il]metil]tiofen-2 -karboksamid, je moćan inhibitor male molekule faktora Xa koji je faktor koagulacije u kritičnom trenutku u krvi koagulacijski put koji rezultira stvaranjem trombina i stvaranjem ugruška. Rivaroksaban se vezuje za Tyr288 u S1 džepu faktora Xa kroz interakciju Tyr288 i hlornog supstituenta hlorotiofenskog dela. Inhibicija je reverzibilna (koff = 5x10-3s-1), brza (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) i na način ovisan o koncentraciji (Ki = 0,4 nmol/L). Rivaroksaban se trenutno proučava za liječenje VTE, prevenciju kardiovaskularnih događaja kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom, prevenciju moždanog udara kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom.

Referenca

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck i Volker Laux. Rivaroksaban: novi inhibitor oralnog faktora Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Opis

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je veoma potentan,selektivni i direktni inhibitor faktora Xa (FXa), postižući snažno povećanje anti-FXa potencije (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je oralni, direktni inhibitor faktora Xa (FXa) u razvoju za prevenciju i liječenje arterijske i venske tromboze. Rivaroksaban kompetitivno inhibira humani FXa (Ki 0,4 nM) sa >10 000 puta većom selektivnošću nego za druge serinske proteaze; takođe inhibira aktivnost protrombinaze (IC50 2,1 nM). Rivaroksaban jače inhibira endogeni FXa u plazmi ljudi i kunića (IC50 21 nM) od plazme štakora (IC50 290 nM). Pokazuje antikoagulantne efekte u ljudskoj plazmi, udvostručuje protrombinsko vrijeme (PT) i aktivira parcijalno tromboplastinsko vrijeme na 0,23 i 0,69μM, respektivno.

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je moćan i selektivan, direktni inhibitor FXa sa odličnom in vivo aktivnošću i dobrom oralnom biodostupnošću. Rivaroksaban (BAY 59-7939), primijenjen iv bolusom prije indukcije tromba, smanjuje stvaranje tromba (ED50 0,1 mg/kg), inhibira FXa i produžava PT dozu ovisno. PT i FXa su blago pogođeni na ED50 (1,8 puta povećanje i 32% inhibicija, respektivno). Pri dozi od 0,3 mg/kg (doza koja dovodi do skoro potpune inhibicije stvaranja tromba), Rivaroksaban umjereno produžava PT (3,2±0,5 puta) i inhibira aktivnost FXa (65±3%).

Skladištenje

Hemijska struktura