Pozadina

Talidomid je uveden kao sedativ, imunomodulatorno sredstvo i također je istražen za liječenje simptoma mnogih karcinoma. Talidomid inhibira E3 ubikvitin ligazu,koji je CRBN-DDB1-Cul4A kompleks.

Opis

Talidomid se inicijalno promovira kao sedativ, inhibira cereblon (CRBN), dio kompleksa cullin-4 E3 ubikvitin ligaze CUL4-RBX1-DDB1, sa Kd od∼250 nM, i ima imunomodulatorna, protuupalna i anti-angiogena svojstva raka.

In Vitro

Talidomid je u početku promoviran kao sedativ, ima imunomodulatorna, protuupalna i antiangiogena svojstva raka i cilja na cereblon (CRBN), dio kompleksa cullin-4 E3 ubikvitin ligaze CUL4-RBX1-DDB1, sa Kd od∼250 nM[1].Talidomid (50μg/mL) potencira antitumorsku aktivnost ikotiniba protiv proliferacije PC9 i A549 ćelija, a ovaj efekat je u korelaciji sa apoptozom i migracijom ćelija.Pored toga, talidomid i ikotinib inhibiraju EGFR i VEGF-R2 puteve u PC9 ćelijama[3].

Talidomid (100 mg/kg, po) inhibira taloženje kolagena, smanjuje nivo ekspresije mRNAα-SMA i kolagen I, te značajno smanjuje proinflamatorne citokine kod RILF miševa.Talidomid ublažava RILF supresijom ROS-a i smanjenjem TGF-aβ/Smad put zavisi od Nrf2 statusa[2].Talidomid (200 mg/kg, po) u kombinaciji sa ikotinibom pokazuje sinergističke antitumorske efekte kod golih miševa koji nose PC9 ćelije, potiskujući rast tumora i promovišući smrt tumora[3].