Pozadina

Tikagrelor je novi antagonist P2Y12 receptora [1].

Prijavljeno je da tikagrelor inhibira protrombotičke efekte ADP-a na trombocite protiv P2Y12 receptora. Ticagrelor je pokazao potpunu inhibiciju agregacije trombocita ex vivo. Osim toga, Ticagrelor je sugerirao inhibiciju agregacije trombocita kod ljudi ovisno o dozi. Osim ovih, Ticagrelor je takođe pokazao oralno, aktivno, reverzibilno vezujući antagonist. Za razliku od drugih inhibitora, Ticagrelor je također objavio da inhibira P2Y12 receptor bez metaboličke transformacije. Osim toga, Ticagrelor je prvi tienopiridin antitrombocitni agens koji se uglavnom metabolizira pomoću CYP3A4 i CYP2C19 [1][2].

Reference:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. In vitro procjena potencijalnih interakcija lijek-lijek s tikagrelorom: fenotipizacija reakcije citokroma P450, inhibicija, indukcija i diferencijalna kinetika. Drug Metab Dispos. 2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Dispozicija i metabolizam tikagrelora, novog antagonista receptora P2Y12, kod miševa, pacova i marmozeta. Drug Metab Dispos. 2011 Sep;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011, 13. jun.

Opis

Ticagrelor (AZD6140) je reverzibilni oralni antagonist P2Y12 receptora za liječenje agregacije trombocita.

In Vitro

Ticagrelor potiče veću inhibiciju adenozina 5′-difosfat (ADP)–indukovano oslobađanje Ca2+ u trombocitima u odnosu na druge antagoniste P2Y12R. Ovaj dodatni efekat tikagrelora izvan antagonizma P2Y12R je dijelom posljedica toga što tikagrelor inhibira ekvilibracijski nukleozidni transporter 1 (ENT1) na trombocitima, što dovodi do akumulacije ekstracelularnog adenozina i aktivacije Gs-spojenih adenozinskih A2A receptora[1]. B16-F10 ćelije pokazuju smanjenu interakciju sa trombocitima kod miševa tretiranih tikagrelorom u poređenju sa miševima tretiranim slanim rastvorom[2].

U modelima intravenskih i intraspleničnih metastaza melanoma B16-F10, miševi liječeni kliničkom dozom tikagrelora (10 mg/kg) pokazuju značajno smanjenje metastaza u plućima (84%) i jetri (86%). Nadalje, liječenje tikagrelorom poboljšava preživljavanje u poređenju sa životinjama koje su tretirane slanom otopinom. Sličan efekat je primećen u 4T1 modelu raka dojke, sa smanjenjem metastaza u plućima (55%) i koštanoj srži (87%) nakon terapije tikagrelorom[2]. Jednokratna oralna primjena tikagrelora (1-10 mg/kg) uzrokuje inhibicijski učinak vezan za dozu na agregaciju trombocita. Tikagrelor, u najvišoj dozi (10 mg/kg) značajno inhibira agregaciju trombocita 1 h nakon doziranja, a vršna inhibicija se opaža 4 h nakon doziranja.

Skladištenje

4°C, zaštićeno od svjetlosti, uskladišteno pod dušikom

*U rastvaraču: -80°C, 6 mjeseci; -20°C, 1 mjesec (zaštititi od svjetlosti, čuvati pod dušikom)

Hemijska struktura