Opis

Ribociclib (LEE01) je visoko specifičan CDK4/6 inhibitor sa IC50 vrijednostima od 10 nM i 39 nM, respektivno, i preko 1000 puta je manje potentan protiv kompleksa ciklin B/CDK1.

In Vitro

Tretiranje panela od 17 ćelijskih linija neuroblastoma sa Ribociclibom (LEE011) u rasponu doza od četiri log (10 do 10,000 nM). Tretman Ribociclibom značajno inhibira rast prianjanja supstrata u odnosu na kontrolu u 12 od 17 ispitanih ćelijskih linija neuroblastoma (srednja vrijednost IC50=306±68 nM, uzimajući u obzir samo osjetljive linije, gdje je osjetljivost definirana kao IC50 manji od 1μTretman M. Ribociclibom na dvije ćelijske linije neuroblastoma (BE2C i IMR5) sa pokazanom osjetljivošću na inhibiciju CDK4/6 dovodi do dozno-zavisne akumulacije ćelija u G0/G1 fazi ćelijskog ciklusa. Ovo zaustavljanje G0/G1 postaje značajno pri koncentracijama Ribocicliba od 100 nM (p=0,007) i 250 nM (p=0,01), respektivno.

CB17 imunodeficijentni miševi koji nose BE2C, NB-1643 (MYCN pojačan, osjetljiv in vitro) ili EBC1 (nepojačani, rezistentni in vitro) ksenografte tretiraju se jednom dnevno tokom 21 dana Ribociclibom (LEE011; 200 mg/kg) ili kontrola vozila. Ova strategija doziranja se dobro podnosi, jer ni na jednom modelu ksenotransplantata nije uočen gubitak težine ili drugi znakovi toksičnosti. Rast tumora je značajno odgođen tokom 21 dana tretmana kod miševa koji nose BE2C ili 1643 ksenotransplantate (oba, p<0,0001), iako se rast nastavio nakon tretmana.

Skladištenje

Hemijska struktura