Opis

Obetiholna kiselina (INT-747) je snažan, selektivan i oralno aktivan FXR agonist sa EC50 od 99 nM. Obetiholna kiselina ima antiholeretski i protuupalni učinak. Obetiholna kiselina takođe izaziva autofagiju[1][2][3].

Pozadina

Obetiholna kiselina (6alfa-etil-kenodeoksiholna kiselina, 6-ECDCA, INT-747) je snažan i selektivan agonist FXR sa EC50 vrednošću od 99 nM [1].

Farnezoidni X receptor (FXR) je nuklearni receptor žučne kiseline uključen u homeostazu žučne kiseline, fibrozu jetre, upalu jetre i crijeva i kardiovaskularne bolesti [2].

Obetiholna kiselina je snažan i selektivan FXR agonist sa antiholeretičkom aktivnošću [1]. Obetiholna kiselina je polusintetski derivat žučne kiseline i moćan FXR ligand. Kod štakora s holestazom izazvanom estrogenom, 6-ECDCA je štitio od holestaze izazvane 17α-etinilestradiolom (E217α) [2]. U modelima pacova s ​​cirotičnom portalnom hipertenzijom (PHT), INT-747 (30 mg/kg) je reaktivirao nizvodni signalni put FXR i smanjio portalni pritisak snižavanjem ukupnog intrahepatičnog vaskularnog otpora (IHVR) bez štetne sistemske hipotenzije. Ovaj efekat je bio povezan sa povećanom aktivnošću eNOS-a [3]. U Dahl modelu hipertenzije osjetljive na sol i inzulinske rezistencije (IR), dijeta s visokim sadržajem soli (HS) značajno je povećala sistemski krvni tlak i smanjila ekspresiju DDAH u tkivu. INT-747 je pojačao osjetljivost na inzulin i inhibirao smanjenje ekspresije DDAH [4].

Reference:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alfa-etil-henodeoksiholna kiselina (6-ECDCA), moćan i selektivan FXR agonist obdaren antiholestatskom aktivnošću. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Zaštitni efekti 6-etil kenodeoksiholne kiseline, liganda farnezoidnog X receptora, u estrogen-indukovanoj kolestazi. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Obetiholna kiselina, agonist farnezoidnog X receptora, poboljšava portalnu hipertenziju na dva različita puta kod pacova s ​​cirozom. Hepatologija, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR agonist INT-747 pojačava regulaciju ekspresije DDAH i povećava osjetljivost na inzulin kod Dahl pacova hranjenih s visokim sadržajem soli. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Citiranje proizvoda

• 1. Selina Costa. "Karakteriziranje novog liganda za farnesoid X receptor pomoću transgene ribe zebrice." Univerzitet u Torontu. Jun-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Efekti fenofibrata na CYP2D6 i regulaciju ANG1 i RNASE4 od strane FXR agonista obetiholne kiseline." indigo.uic.edu.2017.

Skladištenje

Hemijska struktura

Povezani biološki podaci

Povezani biološki podaci