Pozadina

Atorvastatin kalcijum je snažan inhibitor HMG-CoA reduktaze sa IC50 vrednošću od 150 nM[1].
HMG-CoA reduktaza je ključni enzim mevalonatnog puta koji proizvodi kolesterol. HMG-CoA je enzim koji ograničava brzinu i važan je za snižavanje nivoa holesterola u krvi. HMG-CoA reduktaza se nalazi u endoplazmatskom retikulumu i sadrži osam transmembranskih domena. Inhibitori HMG-CoA reduktaze mogu izazvati ekspresiju LDL (lipoproteina niske gustine) receptora u jetri. Dovodi do povećanja nivoa katabolizma LDL-a u plazmi i snižavanja koncentracije holesterola u plazmi koji je važna determinanta ateroskleroze. HMG-CoA reduktaza igra važnu ulogu u sintezi holesterola. HMG-CoA je jedina meta za lijekove za snižavanje kolesterola. HMG-CoA reduktaza je takođe važan enzim za razvoj. Aktivnost HMG-CoA reduktaze povezana je s defektima migracije zametnih stanica. Inhibicija njegove aktivnosti može dovesti do intracerebralnog krvarenja[1].
Atorvastatin je inhibitor HMG-CoA reduktaze sa IC50 vrijednošću od 154 nM. Efikasan je u liječenju određenih dislipidemija i hiperholesterolemije[1]. Tretman atorvastatinom u dozi od 40 mg smanjuje ukupni holesterol za 40% nakon 40 dana.[1] Također se koristi za liječenje pacijenata sa koronarnim ili moždanim udarom s normalnim nivoom holesterola.[2] Atorvastatin također smanjuje aferezu lipoproteina niske gustine kod pacijenata indukcijom ekspresije LDL receptora.
Metabolizira se u nekoliko metabolita koji su važni za učinak terapijskih djelovanja CYP3A4 (citokrom P450 3A4).[3]
Reference:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Dugoročna efikasnost i sigurnost atorvastatina u liječenju teškog tipa III i kombinovane dislipidemije. Heart 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. -prosječne koncentracije kolesterola, u anglo-skandinavskom ispitivanju kardioloških ishoda--lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Klinička farmakokinetika atorvastatina. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Hemijska struktura