Opis

Niraparib (MK-4827) je visoko potentan i oralno biodostupan inhibitor PARP1 i PARP2 sa IC50 od 3,8 odnosno 2,1 nM. Niraparib dovodi do inhibicije popravke oštećenja DNK, aktivira apoptozu i pokazuje antitumorsko djelovanje.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) inhibira PARP aktivnost sa EC50=4 nM i EC90=45 nM u testu cele ćelije. MK-4827 inhibira proliferaciju ćelija raka sa mutantnim BRCA-1 i BRCA-2 sa CC50 u opsegu od 10-100 nM. MK-4827 pokazuje odličnu inhibiciju PARP 1 i 2 sa IC50=3,8 i 2,1 nM, respektivno, iu testu cele ćelije[1]. Da bi se potvrdilo da Niraparib (MK-4827) inhibira PARP u ovim ćelijskim linijama, ćelije A549 i H1299 se tretiraju sa 1μM MK-4827 za različita vremena i izmjerena PARP enzimska aktivnost korištenjem hemiluminiscentnog testa. Rezultati pokazuju da Niraparib (MK-4827) inhibira PARP u roku od 15 minuta tretmana, dostižući oko 85% inhibicije u A549 ćelijama za 1 h i oko 55% inhibicije u 1 h za ćelije H1299.

Niraparib (MK-4827) se dobro podnosi i pokazuje efikasnost kao pojedinačni agens u modelu ksenografta raka sa nedostatkom BRCA-1. Niraparib (MK-4827) se dobro podnosi in vivo i pokazuje efikasnost kao pojedinačni agens u modelu ksenografta raka sa nedostatkom BRCA-1. Niraparib (MK-4827) karakteriše prihvatljiva farmakokinetika kod pacova sa klirensom iz plazme od 28 (mL/min)/kg, veoma visokim volumenom distribucije (Vd_ss=6,9 L/kg), dugo terminalno poluvrijeme (t_1/2=3,4 h), i odlična bioraspoloživost, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) pojačava zračenje tumora p53 mutanta Calu-6 u oba slučaja, pri čemu je pojedinačna dnevna doza od 50 mg/kg efikasnija od 25 mg/kg koja se daje dva puta dnevno^].

Skladištenje

Hemijska struktura