Kina LOXO-101 1223403-58-4 proizvođači i dobavljači

LOXO-101 1223403-58-4

Kratki opis:

Ime API-ja	Indikacija	Inovator	Datum isteka patenta (SAD)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkološki lijek	Loxo Oncology	21. oktobar 2929

Pošaljite nam e-mail

Detalji proizvoda

Oznake proizvoda

DETALJI O PROIZVODU

Pozadina

IC50: nizak nanomolarni opseg za inhibiciju svih članova porodice TRK

LOXO-101 je inhibitor tropomiozin receptora kinaza (TRK).

TRK porodica neurotrofinskih receptora i njihovi neurotrofinski ligandi regulišu rast, diferencijaciju i preživljavanje neurona.

In vitro: U prethodnoj studiji, LOXO-101 je ispitivan na inhibiciju enzima kinaze izvan cilja protiv panela ne-TRK kinaza u koncentraciji od 1.000 nM i koncentracijama ATP oko Km. Rezultati su pokazali da LOXO-101 ima više od 50% inhibicije samo za jednu ne-TRK kinazu, a to je TNK2 sa IC50 od 576 nM. Štaviše, nije bilo relevantne inhibicije hERG-a niti produženog QT promatranja [1].

In vivo: Studija na životinjama otkrila je da je LOXO-101 bio u stanju da inhibira rast tumora in vivo. Goli miševi atimici koji su ubrizgani sa ćelijama KM12 oralno su tretirani LOXO-101 tokom 2 sedmice, a primijećena je i inhibicija tumora ovisna o dozi, što ukazuje na sposobnost LOXO-101 da inhibira rast tumora in vivo [1].

Kliničko ispitivanje: Multicentrična studija eskalacije doze I faze kod pacijenata sa naprednim solidnim tumorima (ClinicalTrials.gov br. NCT02122913) sprovedena je 2014. godine kako bi se procijenila sigurnost i PK LOXO-101. Pacijentima se dozira jednom ili dva puta dnevno tokom 28 dana neprekidnog doziranja u eskalirajućim kohortama. Preliminarni PK i podaci o sigurnosti pokazuju da su razine slobodne plazme LOXO-101 u biološki relevantnim koncentracijama da bi inhibirali TRK onkogene. U ovoj studiji, prvi i jedini pacijent pokazao je fuziju TRK i brzu kliničku regresiju tumora viđenu kod liječenja LOXO-101 [1].

Referenca:
[1] Doebele RC i sur. Onkogena fuzija NTRK u pacijenta sa sarkomom mekih tkiva sa odgovorom na inhibitor kinaze LOXO-101 povezan sa tropomiozinom. Otkrivanje raka.2015, oktobar; 5 (10): 1049-57.

Opis

Larotrektinib (LOXO-101) je ATP-kompetitivni oralni, selektivni inhibitor receptora familije povezanih sa tropomiozinom (TRK), sa niskim nanomolarnim 50% inhibitornim koncentracijama protiv sve tri izoforme (TRKA, B i C).

Kliničkim ispitivanjima

NCT broj	Sponzor	Stanje	Datum početka	Faza
NCT03025360	Bayer	Tumori koji skrivaju NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Čvrsti tumori koji sadrže NTRK Fusion	16. decembra 2015	Faza 1 \| Faza 2
NCT02122913	Bayer	Čvrsti tumori koji sadrže NTRK Fusion	4. maja 2014	Faza 1
NCT03213704	Nacionalni institut za rak (NCI)	Napredna maligna čvrsta novotvorina \| Ponavljajući ependimom \| Ponavljajući sarkom Ewinga + periferni primitivni neuroektodermalni tumor \| Ponavljajući gliom \| Ponavljajući hepatoblastom \| Ponavljajuća histiocitoza Langerhansovih ćelija \| Ponavljajući maligni tumorski klic \| Maligni ponovljeni maligni glioma Ne-Hodgkinov limfom \| Ponavljajući osteosarkom \| Ponavljajući rabdoidni tumor \| Ponavljajući rabdomiosarkom \| Ponavljajući meki tkivni sarkom \| Vatrostalni ependimom \| Vatrostalni Ewing sarkom \| Maligni gliom \| Vatrostalna maligna čvrsta novotvorina \| Vatrostalni neuroblastom \| Vatrostalni ne-Hodgkinov limfom \| Vatrostalni osteosarkom \| Vatrostalna primarna novotvorina centralnog nervnog sistema \| Vatrostalni rabdoidni tumor \| Vatrostalni rabdomiosarkom \| Wilmsov tumor	24. jula 2017	Faza 2
NCT02465060	Nacionalni institut za rak (NCI)	Napredna maligna čvrsta novotvorina \| Karcinom mokraćne bešike \| Karcinom dojke \| Karcinom grlića materice \| Karcinom debelog creva \| Kolorektalni karcinom \| Karcinom endometrijuma \| Karcinom jednjaka \| Karcinom želuca \| Gliom \| Karcinom bubrega \| Jetra i intrahepatični karcinom luktincipa karcinoma bubrega \| Maligna novotvorina materice \| Melanom \| Karcinom jajnika \| Karcinom pankreasa \| Mijelom plazme \| Karcinom prostate \| Rektalni karcinom \| Ponavljajući karcinom dojke \| Ponavljajući karcinom grlića materice \| Ponavljajući karcinom debelog creva \| Rekurentni karcinom karcinoma \| Ponavljajući gliom \| Ponavljajući karcinom glave i vrata \| Ponavljajući karcinom jetre \| Ponavljajući karcinom pluća \| Ponavljajući limfom \| Ponavljajući maligni čvrsti novotvorine \| Ponavljajući melanom \| Ponavljajući karcinom jajnika \| Ponavljajući karcinom karcinoma plazme \| Ponavljajući karcinom kože \| Ponovljena štitnjača Karcinom \| Ponavljajući karcinom maternice \| Vatrostalni limfom \| Vatrostalna maligna čvrsta novotvorina \| Vatrostalni plazmocelularni mijelom \| Karcinom kože \| Karcinom štitnjače \| Rak materice materice	12. avgusta 2015	Faza 2
NCT03834961	Dječja onkološka grupa \| Nacionalni institut za rak (NCI)	Neoplazma centralnog živčanog sistema \| Infantilni fibrosarkom \| Ponavljajuća akutna leukemija \| Vatrostalna akutna leukemija \| Čvrsta novotvorina	18. septembra 2019	Faza 2
NCT04142437	Bayer	Lokalno napredni ili metastatski čvrsti tumor koji sadrži NTRK fuziju gena	3. aprila 2020
NCT03155620	Nacionalni institut za rak (NCI)	Napredna maligna čvrsta novotvorina \| Ann Arbor III faza ne-Hodgkin-ov limfom \| Ann Arbor IV faza Ne-Hodgkin-ov limfom \| Histiocitni sarkom \| Juvenilni ksantogranulom \| Langerhansova histiocitoza ćelija \| Maligni gliom \| Ponavljajuća dečja bolest Rabdomiorecurio-recurrent-a Recurrent-Recurrent-Recurrent-Recurrent-Recury Ponavljajući hepatoblastom \| Ponavljajuća histiocitoza Langerhansovih ćelija \| Ponavljajući maligni tumor zametnih ćelija \| Ponavljajući zloćudni čvrsti tumor \| Ponavljajući sarkom mekog tkiva \| Vatrostalni ewing sarkom \| Vatrostalni gliom \| Vatrostalni hepatoblastom \| Vatrostalna Langerhansova histiocitoza ćelija \| Vatrostalni maligni čvrsti tumor \| Vatrostalni meduloblastom \| Vatrostalni Nefrablastoma \| ctorni periferni primitivni neuroektodermalni tumor \| Vatrostalna primarna novotvorina centralnog nervnog sistema \| Vatrostalni rabdoidni tumor \| Vatrostalni rabdomiosarkom \| Rabdoidni tumor \| Faza III Osteosarkom AJCC v7 \| Faza III Mekane tkiva Sarcoma AJCV Varkus Acom VCC VCC VCC VCC VCC VCC VK VCC VCC VCC VCC VCC VK VCC VK VCC VC VCC VCC VCC VCC VC VCC \| Faza IVA Osteosarkom AJCC v7 \| Faza IVB Osteosarkom AJCC v7 \| Tumor Wilms-a	24. jula 2017	Faza 2