Opis

Dabigatran eteksilat mezilat (BIBR 1048MS) je oralno aktivan prolijek Dabigatrana. Dabigatran eteksilat mezilat ima antikoagulantno djelovanje i koristi se za profilaksu venske tromboembolije i moždanog udara zbog atrijalne fibrilacije.

Pozadina

Opis: IC50 Vrijednost: 4,5 nM (Ki); 10nM (agregacija trombocita izazvana trombinom) [1] Dabigatran je reverzibilan i selektivan, direktni inhibitor trombina (DTI) koji prolazi kroz napredni klinički razvoj kao njegov oralno aktivni prolijek, dabigatran eteksilat. in vitro: Dabigatran je selektivno i reverzibilno inhibirao ljudski trombin (Ki: 4,5 nM) kao i agregaciju trombocita izazvanu trombinom (IC(50): 10 nM), dok ne pokazuje inhibitorni učinak na druge agense za stimulaciju trombocita. -loša plazma (PPP), mjerena kao endogeni trombinski potencijal (ETP) je inhibiran ovisno o koncentraciji (IC(50): 0,56 mikroM). Dabigatran je pokazao antikoagulantne učinke zavisne od koncentracije kod različitih vrsta in vitro, udvostručavajući aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT), protrombinsko vrijeme (PT) i vrijeme zgrušavanja ekarina (ECT) u humanom PPP u koncentracijama od 0,23, 0,83 i 0,18 mikroM, respektivno [ 1]. in vivo: Dabigatran je produžio aPTT ovisno o dozi nakon intravenske primjene kod pacova (0,3, 1 i 3 mg/kg) i rezus majmuna (0,15, 0,3 i 0,6 mg/kg). Antikoagulantni efekti ovisni o dozi i vremenu uočeni su sa dabigatran eteksilatom oralno primijenjenim pacovima pri svijesti (10, 20 i 50 mg/kg) ili rezus majmunima (1, 2,5 ili 5 mg/kg), s maksimalnim efektima uočenim između 30 i 120 min nakon primjene, respektivno [1]. Pacijenti liječeni dabigatran eteksilatom doživjeli su manje ishemijskih moždanih udara (3,74 dabigatran eteksilata naspram 3,97 varfarina) i manje kombiniranih intrakranijalnih krvarenja i hemoragijskih moždanih udara (0,43 dabigatran eteksilata naspram 0,99 pacijenata na godišnjem nivou). Kliničko ispitivanje: Evaluacija farmakokinetike i farmakodinamike oralnog dabigatran eteksilata kod pacijenata na hemodijalizi. Faza1

Skladištenje

Clinical Trial

Hemijska struktura