Nirmatrelvir je inhibitor SARS-CoV-2 glavne proteaze (Mpro), koja se takođe naziva 3C-slična proteaza (3CLpro) ili nsp5 proteaza. Inhibicija SARS-CoV-2 Mpro ga čini nesposobnim za obradu prekursora poliproteina, sprečavajući replikaciju virusa.

Nirmatrelvir je inhibirao aktivnost rekombinantnog SARS-CoV-2 Mpro u biohemijskom testu u koncentracijama koje se mogu postići in vivo. Utvrđeno je da se nirmatrelvir direktno vezuje za SARS-CoV-2 Mpro aktivno mjesto rendgenskom kristalografijom.

Ritonavir je inhibitor HIV-1 proteaze, ali nije aktivan protiv SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir inhibira metabolizam nirmatrelvira posredovan CYP3A, što rezultira povećanom koncentracijom nirmatrelvira u plazmi.

Ovaj lijek se preporučuje. FDA mu je odobrila hitnu upotrebu za liječenje blage do umjerene korona virusne bolesti (COVID-19) kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata (od 12 godina i starijih koji teže najmanje 40 kilograma ili oko 88 funti) sa pozitivne rezultate direktnog testiranja na SARS-CoV-2 i koji su pod visokim rizikom za progresiju do teškog COVID-19, uključujući hospitalizaciju ili smrt. Nirmatrelvir/ritonavir treba započeti što je prije moguće nakon dijagnoze COVID-19 i unutar pet dana od pojave simptoma.

Preporuke se zasnivaju na EPIC-HR, randomiziranom kliničkom kontrolnom ispitivanju faze 2/3 u kojem se procjenjuje efikasnost nirmaltrelivira/ritonavira u odnosu na placebo u smanjenju hospitalizacije i/ili smrti do 28. dana. Upotreba nirmaltrelivira/ritonavira unutar 5 dana od pojave simptoma u osobe s rizikom za progresiju do teške bolesti smanjile su relativni rizik od hospitalizacije ili smrti kroz 28 dana 88%.