Rosuvastatin (brend Crestor, koji prodaje AstraZeneca) jedan je od najčešće korištenih statinskih lijekova.Kao i drugi statini, rosuvastatin se propisuje za poboljšanje nivoa lipida u krvi i za smanjenje kardiovaskularnog rizika.

Tokom prve decenije ili više od kada je rosuvastatin bio na tržištu, bio je naširoko reklamiran kao „statin treće generacije“, i stoga je bio efikasniji i verovatno izazivao manje neželjenih efekata od većine drugih statinskih lekova.Kako su godine prolazile i kako su se akumulirali dokazi iz kliničkih ispitivanja, veliki dio ranog entuzijazma za ovaj specifični statin je postao umjeren.

Većina stručnjaka sada smatra da su relativni rizici i prednosti rosuvastatina u velikoj mjeri slični onima drugih statina.Međutim, postoji nekoliko kliničkih okolnosti u kojima se rosuvastatin može dati prednost.

Upotreba Rosuvastatina

Statini su razvijeni za smanjenje holesterola u krvi.Ovi lijekovi se kompetitivno vezuju za enzim jetre koji se zove hidroksimetilglutaril (HMG) CoA reduktaza.HMG CoA reduktaza igra ulogu ograničavanja brzine u sintezi holesterola u jetri.

Blokiranjem HMG CoA reduktaze, statini mogu značajno smanjiti proizvodnju LDL („lošeg”) holesterola u jetri, i na taj način mogu smanjiti nivo LDL holesterola u krvi za čak 60%.Pored toga, statini skromno snižavaju nivoe triglicerida u krvi (za oko 20-40%) i proizvode malo povećanje (oko 5%) nivoa HDL holesterola u krvi („dobar holesterol“).

Sa izuzetkom nedavno razvijenih inhibitora PCSK9, statini su najsnažniji dostupni lijekovi za snižavanje kolesterola.Nadalje, za razliku od drugih klasa lijekova za snižavanje kolesterola, klinička ispitivanja su pokazala da statini mogu značajno poboljšati dugoročne ishode kod osoba s utvrđenom koronarnom arterijskom bolešću (CAD) i osoba s umjerenim ili visokim rizikom od razvoja CAD. .

Statini također značajno smanjuju rizik od narednih srčanih udara i smanjuju rizik od umiranja od CAD.(Noviji inhibitori PCSK9 također su sada prikazani u velikim RCT studijama za poboljšanje kliničkih ishoda.)

Smatra se da je ova sposobnost statina da značajno poboljšaju kliničke ishode rezultat, barem djelomično, nekih ili svih njihovih prednosti koje ne snižavaju kolesterol.Osim što snižavaju LDL kolesterol, statini imaju i protuupalna svojstva, djelovanje protiv zgrušavanja krvi i svojstva stabilizacije plaka.Nadalje, ovi lijekovi smanjuju razinu C-reaktivnog proteina, poboljšavaju ukupnu vaskularnu funkciju i smanjuju rizik od srčanih aritmija opasnih po život.

Vrlo je vjerovatno da su kliničke prednosti koje pokazuju lijekovi statina posljedica kombinacije njihovih efekata na snižavanje kolesterola i njihovog raznolikog niza neholesterolskih efekata.

Po čemu se rosuvastatin razlikuje?

Rosuvastatin je noviji, takozvani statinski lijek "treće generacije".U suštini, to je najsnažniji statinski lijek na tržištu.

Njegova relativna snaga proizlazi iz njegovih hemijskih karakteristika, koje mu omogućavaju da se čvršće veže za HMG CoA reduktazu, čime se postiže potpunija inhibicija ovog enzima.Molekula za molekulom, rosuvastatin proizvodi više LDL-holesterola za snižavanje od drugih statinskih lijekova.Međutim, slične veličine snižavanja kolesterola mogu se postići upotrebom većih doza većine drugih statina.

Kada je potrebna “intenzivna” terapija statinima kako bi se nivo holesterola smanjio što je moguće niže, rosuvastatin je lek za mnoge lekare.

Efikasnost Rosuvastatina

Rosuvastatin je stekao reputaciju posebno efikasnog među statinima, uglavnom na osnovu rezultata dva klinička ispitivanja.

2008. godine objavljivanje JUPITER studije privuklo je pažnju kardiologa svuda.U ovoj studiji, preko 17.000 zdravih ljudi koji su imali normalne nivoe LDL holesterola u krvi, ali povišene nivoe CRP-a, randomizirano je da primaju ili 20 mg dnevno rosuvastatina ili placeba.

Tokom praćenja, osobe randomizirane na rosuvastatin ne samo da su imale značajno smanjene razine LDL kolesterola i CRP, već su imale i značajno manje kardiovaskularnih događaja (uključujući srčani udar, moždani udar, potrebu za procedurom revaskularizacije kao što je stent ili bajpas operacija, i kombinacija srčanog udara, ili kardiovaskularne smrti), kao i smanjenje smrtnosti od svih uzroka.

Ova studija je bila izvanredna ne samo zato što je rosuvastatin značajno poboljšao kliničke ishode kod naizgled zdravih ljudi, već i zato što ti ljudi nisu imali povišene nivoe holesterola u vreme upisa.

2016. godine objavljeno je ispitivanje HOPE-3.Ova studija je uključila više od 12.000 ljudi s najmanje jednim faktorom rizika za aterosklerotsku vaskularnu bolest, ali bez očigledne CAD.Učesnici su randomizirani da primaju ili rosuvastatin ili placebo.Na kraju godine, ljudi koji su uzimali rosuvastatin imali su značajno smanjenje kompozitne krajnje tačke ishoda (uključujući nefatalni srčani udar ili moždani udar ili smrt od kardiovaskularnih bolesti).

U oba ova ispitivanja, randomizacija na rosuvastatin značajno je poboljšala kliničke ishode ljudi koji su imali jedan ili više faktora rizika, ali nisu imali znakove aktivne kardiovaskularne bolesti.

Treba napomenuti da je rosuvastatin odabran za ova ispitivanja ne zato što je bio najsnažniji od statina, već (barem dobrim dijelom) zato što je ispitivanja sponzorirala AstraZeneca, proizvođač rosuvastatina.

Većina stručnjaka za lipide vjeruje da bi rezultati ovih ispitivanja bili isti da je drugi statin korišten u dovoljnoj dozi, a zapravo, trenutne preporuke o terapiji statinskim lijekovima općenito dozvoljavaju upotrebu bilo kojeg od statinskih lijekova sve dok doza je dovoljno visoka da se postigne približno isti nivo snižavanja holesterola kao što bi se postiglo nižom dozom rosuvastatina.(Izuzetak od ovog opšteg pravila se dešava kada je potrebna „intenzivna terapija statinima“. Pod intenzivnom terapijom statinima se podrazumeva ili visoka doza rosuvastatina ili visoka doza atorvastatina, koji je sledeći najmoćniji dostupni statin.)

Ali budući da je rosuvastatin zaista bio statin koji se koristio u ova dva ključna klinička ispitivanja, mnogi doktori nisu koristili rosuvastatin kao statin izbora.

Trenutne indikacije

Terapija statinima je indikovana za poboljšanje abnormalnih nivoa lipida u krvi (posebno za smanjenje nivoa LDL holesterola i/ili triglicerida) i za prevenciju kardiovaskularnih bolesti.Statini se preporučuju osobama sa utvrđenom aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću, osobama sa dijabetesom i osobama čiji je procijenjeni 10-godišnji rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti iznad 7,5% do 10%.

Iako se općenito smatra da su statini zamjenjivi u smislu njihove djelotvornosti i rizika od izazivanja nuspojava, može se ponekad dati prednost rosuvastatinu.Konkretno, kada je terapija statinima “visokog intenziteta” usmjerena na smanjenje LDL kolesterola na najniže moguće razine, općenito se preporučuju ili rosuvastatin ili atorvastatin u njihovim višim rasponima doza.

Prije uzimanja

Prije nego što Vam se prepiše bilo koji statin, Vaš ljekar će izvršiti formalnu procjenu rizika kako bi procijenio Vaš rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti i izmjeriće nivoe lipida u krvi.Ako već imate kardiovaskularno oboljenje ili ste pod znatno povećanim rizikom da ga razvijete, vaš će ljekar vjerovatno preporučiti statine.

Drugi često propisani statini uključuju atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin i pravastatin.

Crestor, oblik robne marke rosuvastatina u SAD-u, prilično je skup, ali generički oblici rosuvastatina su sada dostupni.Ako Vaš ljekar želi da uzimate rosuvastatin, pitajte da li možete koristiti generički lijek.

Statine se ne smiju koristiti kod osoba koje su alergične na statine ili bilo koji njihov sastojak, koje su trudne ili doje, koje imaju bolest jetre ili zatajenje bubrega, ili koje piju prevelike količine alkohola.Istraživanja pokazuju da se rosuvastatin može bezbedno koristiti kod dece starije od 10 godina.

Doziranje rosuvastatina

Kada se rosuvastatin koristi za smanjenje povišenih nivoa LDL holesterola, obično se započinju sa nižim dozama (5 do 10 mg dnevno) i povećavaju se svakih mesec ili dva po potrebi.Kod osoba s porodičnom hiperholesterolemijom, liječnici obično počinju s nešto većim dozama (10 do 20 mg dnevno).

Kada se rosuvastatin koristi za smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti kod osoba s umjereno povišenim rizikom, početna doza je obično 5 do 10 mg dnevno.Kod osoba čiji se rizik smatra visokim (posebno, njihov 10-godišnji rizik se procjenjuje na iznad 7,5%), često se započinje terapija visokog intenziteta, sa 20 do 40 mg dnevno.

Ako se rosuvastatin koristi za smanjenje rizika od dodatnih kardiovaskularnih događaja kod osobe s već utvrđenom kardiovaskularnom bolešću, obično se primjenjuje intenzivno liječenje dozom od 20 do 40 mg dnevno.

Kod osoba koje uzimaju ciklosporin ili lijekove za HIV/AIDS, ili kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega, dozu rosuvastatina treba smanjiti i općenito ne smije prelaziti 10 mg dnevno.

Ljudi azijskog porijekla su osjetljiviji na statine i skloniji nuspojavama.Općenito se preporučuje da se rosuvastatin počne sa 5 mg dnevno i postepeno povećavati kod azijskih pacijenata.

Rosuvastatin se uzima jednom dnevno, a može se uzimati ujutro ili uveče.Za razliku od nekoliko drugih statina, konzumacija skromnih količina soka od grejpfruta ima mali učinak na rosuvastatin.

Nuspojave rosuvastatina

U godinama neposredno nakon što je rosuvastatin razvijen, mnogi stručnjaci su pretpostavili da će nuspojave statina biti manje izražene kod rosuvastatina, jednostavno zato što se niže doze mogu koristiti za postizanje adekvatnog smanjenja kolesterola.U isto vrijeme, drugi stručnjaci su tvrdili da će nuspojave statina biti pojačane s ovim lijekom, budući da je bio jači od drugih statina.

U godinama koje su uslijedile, postalo je očigledno da nijedna tvrdnja nije bila tačna.Čini se da je vrsta i veličina nuspojava općenito približno isti kod rosuvastatina kao i kod drugih statinskih lijekova.

Statini se, kao grupa, bolje podnose od drugih lijekova za snižavanje kolesterola.U meta-analizi objavljenoj 2017. godine koja je razmatrala 22 randomizirana klinička ispitivanja, samo 13,3% ljudi randomiziranih na statin je prekinulo primjenu lijeka zbog nuspojava unutar 4 godine, u poređenju sa 13,9% ljudi randomiziranih na placebo.

Ipak, postoje dobro poznate nuspojave uzrokovane statinima, a ove nuspojave se općenito odnose na rosuvastatin kao i na sve druge statine.Najznačajnije od ovih nuspojava uključuju:

• Neželjeni događaji povezani s mišićima.Mišićna toksičnost može biti uzrokovana statinima.Simptomi mogu uključivati ​​mijalgiju (bol u mišićima), slabost mišića, upalu mišića ili (u rijetkim, teškim slučajevima) rabdomiolize.Rabdomioliza je akutno zatajenje bubrega uzrokovano teškim slomom mišića.U većini slučajeva.nuspojave povezane s mišićima mogu se kontrolisati prelaskom na drugi statin.Rosuvastatin je među statinskim lijekovima za koje se čini da uzrokuju relativno malu mišićnu toksičnost.Nasuprot tome, lovastatin, simvastatin i atorvastatin skloniji su uzrokovati probleme s mišićima.
• Problemi sa jetrom.Oko 3% ljudi koji uzimaju statine imat će povećanje jetrenih enzima u krvi.Kod većine ovih ljudi ne vide se dokazi stvarnog oštećenja jetre, a značaj ovog malog povećanja enzima je nejasan.Kod vrlo malog broja ljudi prijavljeno je teško oštećenje jetre;nije jasno, međutim, da je incidencija teških oštećenja jetre veća kod ljudi koji uzimaju statine nego u općoj populaciji.Nema naznaka da rosuvastatin uzrokuje više ili manje problema s jetrom od drugih statina.
• Kognitivno oštećenje.Ideja da statini mogu uzrokovati kognitivno oštećenje, gubitak pamćenja, depresiju, razdražljivost, agresiju ili druge efekte na centralni nervni sistem je podignuta, ali nije jasno dokazana.U analizi izvještaja o slučajevima poslanim FDA-i, čini se da su navodni kognitivni problemi povezani sa statinima češći kod lipofilnih statinskih lijekova, uključujući atorvastatin, fluvastatin, lovastatin i simvastatin.Hidrofilni statini, uključujući rosuvastatin, rjeđe su bili upleteni u ovaj potencijalni neželjeni događaj.
• Dijabetes.Posljednjih godina, mali porast razvoja dijabetesa povezan je sa terapijom statinima.Meta-analiza pet kliničkih ispitivanja iz 2011. sugerira da se jedan dodatni slučaj dijabetesa javlja na svakih 500 ljudi liječenih statinima visokog intenziteta.Generalno, ovaj stepen rizika se smatra prihvatljivim sve dok se može očekivati ​​da će statin značajno smanjiti ukupni kardiovaskularni rizik.

Ostale nuspojave koje su često prijavljene kod statina uključuju mučninu, dijareju i bol u zglobovima.

Interakcije

Uzimanje određenih lijekova može povećati rizik od razvoja nuspojava sa rosuvastatinom (ili bilo kojim statinom).Ova lista je duga, ali najznačajniji lijekovi koji djeluju s rosuvastatinom uključuju:

• Gemfibrozil, koji je sredstvo za snižavanje kolesterola bez statina
• Amiodaron, koji je antiaritmički lijek
• Nekoliko lijekova protiv HIV-a
• Neki antibiotici, posebno klaritromicin i itrakonazon
• Ciklosporin, imunosupresivni lijek

Riječ iz Verywella

Dok je rosuvastatin najsnažniji dostupni statin, općenito je njegova učinkovitost i profil toksičnosti vrlo sličan svim ostalim statinima.Ipak, postoji nekoliko kliničkih situacija u kojima se rosuvastatin može dati prednost u odnosu na druge statinske lijekove.