Klopidogrel i Ticagrelor su antagonisti P2Y12 receptora koji inhibiraju adenozin difosfat (ADP) selektivnim inhibiranjem vezivanja adenozin difosfata (ADP) za njegov pločasti P2Y12 receptor i aktivnost sekundarnog ADP-posredovanog kompleksa glikoproteinab/IIIa GPII.

Oba su klinički često korišteni antiplateleri, koji se mogu koristiti za prevenciju tromboze kod pacijenata s kroničnom stabilnom anginom, akutnim koronarnim arterijskim sindromom i ishemijskim moždanim udarom.U čemu je razlika?

1, vrijeme početka

Tikagrelor je efikasniji, a kod pacijenata sa akutnim koronarnim arterijskim sindromom može brzo djelovati na inhibiciju agregacije pločica, dok je klopidogrel manje efikasan.

2, Uzmite učestalost doze

Poluvrijeme eliminacije klopidogrela je 6 sati, dok je poluvijek tikagrelora 7,2 sata.

Međutim, aktivni metaboliti klopidogrela se ireverzibilno vezuju za P2Y12 subjekta, dok su Ticagrelor i P2Y12 subjekt reverzibilni.

Stoga se Klopidogrel uzima jednom dnevno, dok se Ticagrelor daje dva puta dnevno.

3, Antitrombocitno djelovanje

Ticagrelorovi antiagregacijski lijekovi bili su efikasniji, a studije su pokazale da Ticagrelor nije imao razliku u smanjenju kardiovaskularne smrti i infarkta miokarda, što je bilo više nego u grupi koja je primala klopidogrel, kao i kod moždanog udara.

Na osnovu prednosti liječenja Ticagrelorom za pacijente s akutnim koronarnim sindromom (AKS), relevantne smjernice u zemlji i inostranstvu preporučuju da se Ticagrelor koristi za liječenje antitrombocitnim pločama kod pacijenata sa AKS.U dvije mjerodavne smjernice Europskog udruženja za srce (ESC NSTE-ACS smjernice 2011. i STEMI smjernice 2012.), klopidogrel se može koristiti samo kod pacijenata koji se ne mogu liječiti tikagrelorom.

4, Rizik od krvarenja

Rizik od krvarenja od dugotrajne primjene Ticagrelora bio je nešto veći nego kod Clopidogrel-a, ali je rizik od krvarenja bio sličan pri kratkotrajnoj primjeni.

Studije KAMIR-NIH zasnovane na populaciji istočne Azije pokazuju da je rizik od TIMI krvarenja bio značajno veći kod pacijenata starijih od ≥ 75 godina nego kod klopidogrela.Stoga, za pacijente sa acS ≥ 75 godina, preporučuje se odabir Clopidogrete-a kao preferiranog inhibitora P2Y12 na bazi aspirina.

Terapija protiv trombocita za pacijente s malim brojem malih pločica također treba izbjegavati opciju Ticagrelor.

5、Druge neželjene reakcije

Najčešće prijavljivane nuspojave kod pacijenata liječenih Ticagrelorom bile su otežano disanje, modrice i krvarenje iz nosa, koje su se javljale češće nego u grupi koja je primala klopidogrel.

6、Interakcije s lijekovima

Klopidogrel je presuperialni lijek, koji se dijelom metabolizira pomoću CYP2C19 kao njegovog aktivnog metabolita, a uzimanje lijeka koji inhibira aktivnost ovog enzima može smanjiti nivo na kojem se klopidogrel pretvara u aktivni metabolit.Stoga se ne preporučuje kombinovana upotreba jakih ili umjerenih inhibitora CYP2C19 kao što su omeprazol, esomeprazol, fluoronazol, volikonazol, fluoksetin, fluorovolsamin, cikloproksacin, camasi.

Tikagrelor se uglavnom metabolizira putem CYP3A4, a mali dio se metabolizira putem CYP3A5. Kombinirana upotreba inhibitora CYP3A može povećati Cmax i AUC tikagrelora.Stoga, treba izbjegavati kombiniranu upotrebu tikagrelora sa snažnim inhibitorima CYP3A kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, itd. Međutim, kombinovana upotreba CYP3A induktora može smanjiti Cmax i AUC tikagrelora, respektivno.Stoga, treba izbjegavati kombiniranu upotrebu snažnog induktora CYP3A, kao što su deksametazon, fenitoin natrijum, fenobarbital i karbamazepin.

7、Antitrombocitna terapija kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom

PLATO, u studiji pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom sa bubrežnom insuficijencijom, pokazao je značajno povećanje serumskog kreatinina u grupi koja je primala tikagrelor u poređenju sa klopidogrelom; Daljnja analiza pacijenata liječenih ARB-om pokazala je povećanje serumskog kreatinina za 50% >, štetne posljedice povezane s bubrezima Događaji i neželjeni događaji povezani sa funkcijom bubrega bili su značajno veći u grupi koja je primala tikagrelor nego u grupi koja je primala klopidogrel. Stoga bi klopidogrel + aspirin trebalo da bude prvi izbor za pacijente sa bubrežnom insuficijencijom.

8、Antitrombocitna terapija kod pacijenata sa gihtom/hiperurikemijom

Pokazalo se da produžena upotreba tikagrelora povećava rizik od gihta. Giht je česta nuspojava liječenja tikagrelorom, koja može biti povezana s učinkom aktivnih metabolita tikagrelora na metabolizam mokraćne kiseline. Stoga je klopidogrel optimalna antitrombocitna terapija za giht / pacijenti sa hiperurikemijom.

9、Antitrombocitna terapija prije CABG (koronarne arterijske premosnice)

Pacijenti kojima je zakazana CABG terapija i koji uzimaju niske doze aspirina (75 do 100 mg) ne moraju preoperativno da prestanu; Pacijenti koji primaju inhibitor P2Y12 trebali bi razmotriti prekid uzimanja tikagrelora najmanje 3 dana i klopidogrela najmanje 5 dana prije operacije.

10、Niska reaktivnost klopidogrela

Niska reaktivnost trombocita na klopidogrel može dovesti do ishemije.Kako bi se prevladala niska reaktivnost klopidogrela, uobičajeni su izbori povećanje doze klopidogrela ili njegova zamjena tikagrelorom.

U zaključku, tikagrelor djeluje brzo i ima jače inhibitorno djelovanje ploče.U liječenju akutnog koronarnog sindroma, tikagrelor ima bolji antitrombotički učinak, što može dodatno smanjiti mortalitet, ali ima veći rizik od krvarenja i ima veće nuspojave kao što su dispneja, kontuzija, bradikardija, giht i tako dalje od klopidogrela.