Sugamadex Sodiumje novi antagonist selektivnih nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (miorelaksanata), koji je prvi put zabilježen kod ljudi 2005. godine i od tada se klinički koristi u Europi, Sjedinjenim Državama i Japanu.U poređenju sa tradicionalnim antiholinesteraznim lekovima, može da antagonizuje duboke nervne blokove bez uticaja na nivo hidrolizovanog acetilholina u holinergičkim sinapsama, izbegavajući štetne efekte ekscitacije M i N receptora i značajno poboljšavajući kvalitet buđenja nakon anestezije.Slijedi pregled nedavne kliničke primjene natrijum šećera u budnom periodu anestezije.
1. Pregled
Sugamadex Sodium je modificirani derivat γ-ciklodekstrina koji specifično poništava neuromuskularni blokirajući učinak steroidnih neuromuskularnih blokatora, posebno rokuronijevog bromida.Sugamadex Sodium kelira slobodne neuromuskularne blokatore nakon injekcije i inaktivira neuromuskularne blokatore formiranjem stabilnog jedinjenja rastvorljivog u vodi kroz čvrsto vezanje 1:1.Takvim vezivanjem formira se koncentracijski gradijent koji olakšava povratak neuromuskularnog blokatora iz neuromuskularnog spoja u plazmu, čime se preokreće neuromišićni blokirajući efekat koji proizvodi, oslobađajući nikotinske receptore nalik acetilkolinu i obnavljajući neuromuskularni ekscitatorni prijenos.
Među steroidnim neuromuskularnim blokatorima, Sugamadex Sodium ima najjači afinitet prema pekuronijum bromidu, a zatim sledi rokuronijum, zatim vekuronijum i pankuronijum.Vrijedi napomenuti da se, kako bi se osiguralo brže i djelotvornije poništavanje efekata neuromuskularnog blokiranja, prekomjerna količinaSugamadex Sodiumtreba koristiti u odnosu na miorelaksante u cirkulaciji.Osim toga, sugamadeks natrij je specifičan antagonist steroidnih neuromuskularnih blokatora i nije u stanju da veže benzilizohinolinske nedepolarizirajuće miorelaksante kao ni depolarizirajuće miorelaksante, te stoga ne može poništiti neuromišićne blokirajuće efekte ovih lijekova.
2. Efikasnost sugamadex natrijuma
Općenito, doza muskarinskih antagonista tokom buđenja iz anestetika zavisi od stepena neuromuskularne blokade.Stoga, korištenje mioson monitora olakšava racionalnu primjenu antagonista neuromišićnog blokiranja.Monitor miorelaksacije distribuira električnu stimulaciju dostavljenu perifernim nervima, uzrokujući motorički odgovor (trzanje) u odgovarajućem mišiću.Mišićna snaga se smanjuje ili nestaje nakon upotrebe miorelaksanata.Kao rezultat toga, stepen neuromuskularne blokade može se ocijeniti kao: vrlo dubok blok [bez trzanja nakon bilo četiri niza od četiri (TOF) ili toničke stimulacije], duboki blok (bez trzanja nakon TOF-a i najmanje jednog trzanja nakon tonika stimulacija) i umjereni blok (najmanje jedan trzaj nakon TOF-a).
Na osnovu gornjih definicija, preporučena doza natrijum šećera za poništavanje umjerenog bloka je 2 mg/kg, a omjer TOF može doseći 0,9 nakon otprilike 2 minute;preporučena doza za poništavanje dubokog bloka je 4 mg/kg, a omjer TOF može doseći 0,9 nakon 1,6-3,3 min.Za brzu indukciju u anesteziju, visoka doza rokuronijum bromida (1,2 mg/kg) se ne preporučuje za rutinski poništavanje veoma dubokog bloka.Međutim, u slučaju hitnog povratka na prirodnu ventilaciju, preokrenuti sa 16 mg/kgSugamadex Sodiumpreporučuje se.
3. Primjena sugamadeksa natrijuma kod posebnih pacijenata
3.1.Kod pedijatrijskih pacijenata
Podaci iz kliničkih studija faze II ukazuju na to da je sugamadeks natrijum podjednako efikasan i bezbedan u pedijatrijskoj populaciji (uključujući novorođenčad, odojčad, decu i adolescente) kao i u odrasloj populaciji.Meta-analiza zasnovana na 10 studija (575 slučajeva) i nedavno objavljena retrospektivna kohortna studija (968 slučajeva) također je potvrdila da je vrijeme (medijan) za oporavak omjera 4. miokloničnog trzaja i 1. miokloničnog trzaja na 0,9 kod ispitanika davanje rokaronijum bromida 0,6 mg/kg i sugamadeksa natrijuma 2 mg/kg na T2 prezentaciji je bilo samo 0,6 min kod dojenčadi (0,6 min) u poređenju sa decom (1,2 min) i odraslima (1,2 min).1,2 min i upola manje nego kod odraslih (1,2 min).Osim toga, jedna studija je otkrila da sugamadeks natrijum smanjuje učestalost bradikardije u poređenju sa neostigminom u kombinaciji sa atropinom.Razlika u incidenciji drugih neželjenih događaja kao što su bronhospazam ili postoperativna mučnina i povraćanje nije bila statistički značajna.Takođe se pokazalo da upotreba sugamadeksa natrijuma smanjuje učestalost postoperativne agitacije kod pedijatrijskih pacijenata, što može biti od pomoći u vođenju perioda oporavka.Osim toga, Tadokoro et al.pokazala je u studiji slučaj-kontrola da ne postoji korelacija između perioperativnih alergijskih reakcija na pedijatrijsku opću anesteziju i upotrebe natrijum sugamadeksa.Stoga je primjena sugamadeksa natrijuma bezbedna kod pedijatrijskih pacijenata tokom perioda buđenja anestezije.
3.2.Primjena kod starijih pacijenata
Generalno, stariji pacijenti su podložniji efektima rezidualne neuromuskularne blokade od mlađih pacijenata, a spontani oporavak od neuromuskularne blokade je sporiji.U multicentričnoj kliničkoj studiji faze III o sigurnosti, djelotvornosti i farmakokinetici sugamadeksa natrijuma kod starijih pacijenata, otkrili su da sugamadeks natrij preokreće rokuronijum da bi proizveo blago povećanje trajanja neuromuskularne blokade u poređenju sa pacijentima mlađim od 65 godina (srednja vremena od 2,9 min i 2,3 min, respektivno).Međutim, nekoliko studija je izvijestilo da sugamadeks dobro podnose stariji pacijenti i da se ne događa ponovna otrovnost.Stoga se smatra da se Sugammadex Sodium može bezbedno koristiti kod starijih pacijenata tokom faze buđenja anestezije.
3.3.Upotreba kod trudnica
Malo je kliničkih smjernica o primjeni Sugammadex Sodium kod trudnica, plodnih i dojilja.Međutim, studije na životinjama nisu pronašle nikakav uticaj na nivoe progesterona tokom trudnoće i nema mrtvorođenih ili pobačaja kod svih pacova, što bi vodilo kliničku upotrebu sugamadeksa natrijuma tokom trudnoće, posebno u prvom trimestru.Zabilježen je i niz slučajeva upotrebe natrijum šećera od strane majke pod općom anestezijom za carski rez, a nisu prijavljene komplikacije kod majke ili fetusa.Iako su neke studije izvijestile o relativno malom transplacentalnom prijenosu natrijevih šećera, još uvijek nedostaju pouzdani podaci.Naime, trudnice s gestacijskom hipertenzijom često se liječe magnezijum sulfatom.Inhibicija oslobađanja acetilholina kroz jone magnezija ometa prijenos informacija o neuromuskularnom spoju, opušta skeletne mišiće i ublažava mišićni spazam.Stoga magnezijum sulfat može pojačati neuromišićno blokirajuće djelovanje miorelaksanata.
3.4.Primjena kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom
Sugamadeks natrij i kompleksi sukraloza-rokuronijum bromid izlučuju se bubrezima kao prototipovi, tako da je metabolizam vezanog i nevezanog sugamadeksa natrijuma produžen kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.Međutim, klinički podaci ukazuju na toSugamadex Sodiummože se bezbedno koristiti kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti i nema izveštaja o odgođenoj neuromuskularnoj blokadi nakon sugamadeksa natrijuma kod takvih pacijenata, ali ovi podaci su ograničeni na 48 sati nakon primene sugamadeksa natrijuma.Osim toga, kompleks natrijum sugamadeks-rokuronijum bromida može se eliminisati hemodijalizom sa filterskim membranama visokog protoka.Važno je napomenuti da se trajanje povrata rokuronija sa natrijum sugamadeksom može produžiti kod pacijenata sa bubrežnom bolešću.Stoga je upotreba neuromuskularnog praćenja neophodna.
4. Zaključak
Sugamadex Sodium brzo preokreće neuromuskularnu blokadu uzrokovanu umjerenim i dubokim aminosteroidnim miorelaksantima i značajno smanjuje učestalost rezidualne neuromuskularne blokade u usporedbi s konvencionalnim inhibitorima acetilholinesteraze.Natrijum sugamadeks takođe značajno ubrzava vreme do ekstubacije tokom perioda buđenja, skraćuje broj dana hospitalizacije, ubrzava oporavak pacijenata, smanjuje troškove hospitalizacije i štedi medicinske resurse.Međutim, povremeno su zabilježene alergijske reakcije i srčane aritmije tokom primjene Sugammadex Sodium-a, tako da je i dalje potrebno biti na oprezu tokom primjene Sugammadex Sodium-a i pratiti promjene vitalnih znakova pacijenata, stanja kože i EKG-a.Preporučuje se praćenje kontrakcije skeletnih mišića pomoću monitora za opuštanje mišića kako bi se objektivno odredila dubina neuromuskularne blokade i koristila razumna dozanatrijum sugamadeksza dalje poboljšanje kvaliteta perioda buđenja.
Vrijeme objave: Sep-27-2021