LCZ696 (Sacubitril + Valsartan)
Opis
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), koji se sastoji od Valsartana (ARB) i Sacubitril-a (AHU377) u molarnom omjeru 1:1, je prvi u klasi, oralno biodostupan i inhibitor angiotenzinskog receptora-neprilizina (ARN) dvostrukog djelovanja za hipertenziju i zatajenje srca[1][2][3].LCZ696 ublažava dijabetičku kardiomiopatiju inhibiranjem upale, oksidativnog stresa i apoptoze.
Pozadina
LCZ696 je prvi u klasi ARNi (inhibitor angiotenzinskog receptora neprilizina) koji se sastoji od anjonskih dijelova AR valsartana i prolijeka inhibitora neprilizina AHU377 (omjer 1:1) za srčanu insuficijenciju i hipertenziju.
Angiotenzinski receptori su receptori vezani za G-protein.Oni posreduju u kardiovaskularnim i drugim efektima angiotenzina II koji je bioaktivni peptid sistema renin-angiotenzin.Neprilizin je neutralna endopeptidaza koja razgrađuje endogene vazoaktivne peptide kao što su natriuretski peptidi.Inhibicija neprilizina povećava koncentraciju natriuretskih peptida koji doprinose zaštiti srca, krvnih sudova i bubrega.[1]
Kod Sprague-Dawley pacova, oralna primjena LCZ696 dovela je do dozno-zavisnog porasta imunoreaktivnosti atrijalnog natriuretičkog peptida koji je rezultat inhibicije neprilizina.Kod hipertenzivnih dvostrukih transgenih štakora, LCZ696 je izazvao dozno ovisno i trajno smanjenje srednjeg arterijskog tlaka.Zdravi učesnici, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija potvrdila je da LCZ696 istovremeno inhibira neprilizin i blokadu AT1 receptora.LCZ696 je bio siguran i dobro se podnosio kod ljudi.[2] [3]
Reference:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Inhibicija angiotenzin-neprilizina u odnosu na enalapril kod srčane insuficijencije.N Engl J Med.2014 Sep 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Farmakokinetika i farmakodinamika LCZ696, novog inhibitora angiotenzinskih receptora-neprilizina s dvostrukim djelovanjem (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 Apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Inhibicija receptora angiotenzina-neprilizina sa LCZ696: novi pristup u liječenju srčane insuficijencije, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014.),
Skladištenje
| Puder | -20°C | 3 godine |
| 4°C | 2 godine | |
| U rastvaraču | -80°C | 6 mjeseci |
| -20°C | 1 mjesec |
Hemijska struktura
Prijedlog18Projekti evaluacije konzistentnosti kvaliteta koji su odobreni4, i6projekti su u fazi odobravanja.
Napredni međunarodni sistem upravljanja kvalitetom postavio je čvrste temelje za prodaju.
Nadzor kvaliteta prolazi kroz cijeli životni ciklus proizvoda kako bi se osigurao kvalitet i terapeutski učinak.
Stručni tim za regulatorne poslove podržava zahtjeve kvaliteta prilikom prijave i registracije.
Korea Countec linija za pakovanje u bocama
Tajvanska CVC linija za pakovanje u bocama
Italija CAM Board Packaging Line
Njemačka Fette mašina za sabijanje
Japan Viswill Detektor tableta
Kontrolna soba DCS-a
