Opis

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), koji se sastoji od Valsartana (ARB) i Sacubitril-a (AHU377) u molarnom omjeru 1:1, prvi je u klasi, oralno biodostupan i inhibitor angiotenzinskog receptora-neprilizina (ARN) dvostrukog djelovanja za hipertenziju i zatajenje srca[1][2][3]. LCZ696 ublažava dijabetičku kardiomiopatiju inhibiranjem upale, oksidativnog stresa i apoptoze.

Pozadina

LCZ696 je prvi u klasi ARNi (inhibitor neprilizinskog receptora angiotenzina) koji sadrži anjonske dijelove AR valsartana i prolijeka inhibitora neprilizina AHU377 (omjer 1:1) za srčanu insuficijenciju i hipertenziju.

Angiotenzinski receptori su receptori vezani za G-protein. Oni posreduju u kardiovaskularnim i drugim efektima angiotenzina II koji je bioaktivni peptid renin-angiotenzin sistema. Neprilizin je neutralna endopeptidaza koja razgrađuje endogene vazoaktivne peptide kao što su natriuretski peptidi. Inhibicija neprilizina povećava koncentraciju natriuretskih peptida koji doprinose zaštiti srca, krvnih sudova i bubrega. [1]

Kod Sprague-Dawley pacova, oralna primjena LCZ696 dovela je do dozno-zavisnog porasta imunoreaktivnosti atrijalnog natriuretičkog peptida koji je rezultat inhibicije neprilizina. Kod hipertenzivnih dvostrukih transgenih štakora, LCZ696 je izazvao dozno ovisno i trajno smanjenje srednjeg arterijskog tlaka. Zdravi učesnici, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija potvrdila je da LCZ696 istovremeno inhibira neprilizin i blokadu AT1 receptora. LCZ696 je bio siguran i dobro se podnosio kod ljudi. [2] [3]

Reference:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Inhibicija angiotenzin-neprilizina u odnosu na enalapril kod zatajenja srca. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmakokinetika i farmakodinamika LCZ696, novog inhibitora angiotenzinskih receptora-neprilizina s dvostrukim djelovanjem (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 Apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Inhibicija receptora angiotenzina-neprilizina sa LCZ696: novi pristup u liječenju srčane insuficijencije, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014.),

Skladištenje

Hemijska struktura