Opis

Hidrohlorotiazid (HCTZ), oralno aktivan diuretik iz klase tiazida, inhibira transformaciju TGF-a.β/Smad signalni put. Hidrohlorotiazid ima direktne vaskularne relaksantne efekte kroz otvaranje kalijum-aktiviranog kanala (KCA). Hidrohlorotiazid poboljšava rad srca, smanjuje fibrozu i djeluje antihipertenzivno.

Pozadina

Hidrohlorotiazid je diuretik iz klase tiazida.

In Vitro

Hidrohlorotiazid pripada klasi tiazidnih diuretika. Smanjuje volumen krvi djelovanjem na bubrege kako bi se smanjila reapsorpcija natrijuma (Na) u distalnom zavijenom tubulu. Glavno mjesto djelovanja u nefronu pojavljuje se na elektroneutralnom Na+-Cl ko-transporteru tako što se takmiči za mjesto klorida na transporteru. Ometajući transport Na u distalnom zavijenom tubulu, hidrohlorotiazid izaziva natriurezu i prateći gubitak vode. Tiazidi povećavaju reapsorpciju kalcijuma u ovom segmentu na način koji nije povezan sa transportom natrijuma. Osim toga, vjeruje se da hidroklorotiazid drugim mehanizmima smanjuje periferni vaskularni otpor.

Hidrohlorotiazid (HCTZ; oralno davanje; 12,5 mg/kg/d; 8 nedelja) ima poboljšanu srčanu funkciju, smanjenu srčanu intersticijalnu fibrozu i volumnu frakciju kolagena, smanjenu ekspresiju AT1, TGF-β i Smad2 u srčanim tkivima kod odraslih mužjaka Sprague Dawley pacova. Osim toga, hidroklorotiazid smanjuje nivoe angiotenzina II i aldosterona u plazmi. Nadalje, hidroklorotiazid inhibira TGF-induciran angiotenzin IIβ1 i ekspresija proteina Smad2 u neonatalnim ventrikularnim fibroblastima pacova.

Hemijska struktura